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12年9月4日，在第一季好声音播出大火之际，作为导师之一的那英在个人主页发文称：

病例共享—达拉非尼+曲好意思替尼双靶有策划调理预后极差的BRAF突变玄色素瘤。

BRAF突变是晚期玄色素瘤的孤苦预后关系要素，BRAF突变玄色素瘤总体发展快、预后差，药物调理形势以靶向调理为主。本期“少靶实战荟”将共享一例BRAF V600E突变玄色素瘤患者的全程诊疗经由。

该病例患者初诊时发现多处皮下肿物，影像学搜检发现皮下、肝、脾、左肾盂多处病灶，浑身皮肤无玄色改动，均为皮下肿物。联接影像学搜检解释、病史、免疫组化效果，患者确诊为晚期玄色素瘤。基因检测领导存在BRAF V600E突变，一线调理选择达拉非尼+曲好意思替尼，调理1周期后，滚动灶权贵缓解。至终末一次随访时，该患者无阐述糊口期（PFS）已达1年。该病例由山东省肿瘤病院徐菁大夫提供，并邀请山东省肿瘤病院朱栋元主任进行点评。

病例简介

▌一、基本情况

基本信息：女性，57岁。

初诊时间：2021年11月。

初诊主诉：发现多处皮下肿物伴羸弱3月。

现病史：患者于3月前意外中发现全身皮肤肿物，大者直径约3cm，外院PET-CT领导左肾盂占位，全身多发皮下结节，肝脾多发占位，全身多发淋捧场代谢增高，全身多处骨质破损。

体魄搜检效果：躯干及作为可波及多发结节，大者直径约3cm，质韧，无压痛，步履度可。

住院影像学搜检：PET-CT示：左肾盂FDG代谢增高占位性病变，与相邻肾试验分界不清；全身多发皮下FDG代谢增高滚动性结节；肝、脾多发FDG代谢增高占位性病变；全身多发FDG代谢增高淋捧场；全身多处骨质破损伴FDG代谢增高。

图1. PET-CT

肝穿刺活检：联接临床病史和免疫组化，合乎滚动性恶性玄色素瘤。

免疫组化：CKpan-、S-100+、HMB45+、Melan-A+、Heppar-1-、Arg-1、CK19-、Syn-、CgA-、CD56-、Ki-67+约40%-50%、GPC-3灶状弱+、CK7-。

基因检测：BRAF V600E突变，微卫星褂讪（MSS）。

临床诊断：原发灶不解恶性玄色素瘤（IV期）。

▌二、调理经由

1.达拉非尼+曲好意思替尼一线调理，PFS达1年

2022年1月7日澳门六合彩炸金花，患者初始接受达拉非尼（150mg bid）+曲好意思替尼（2mg qd）一线调理，聚拢双磷酸盐抗骨代谢调理。调理1周期（2022年2月7日）后，肝滚动灶、脾滚动灶和皮下滚动灶放松，肾盂滚动灶磨灭。最新复查效果（2023年1月4日）浮现，肝滚动灶、脾滚动灶褂讪达成，病情捏续达成中。

图2. 调理前后肝滚动灶变化

图3. 调理前后脾滚动灶变化

图4. 调理前后肾盂滚动灶变化

图5. 调理前后皮下滚动灶变化

2.对症处置后，不良响应缓解

2022年1月9日，患者出现2级发烧，初始口服布洛芬。经对症处置后，2022年1月25日，患者的发烧好转，发烧技能未停药。

★群众点评

朱栋元考验：双靶调理可使BRAF V600E突变玄色素瘤患者糊口获益，疗效和安全性兼具

BRAF突变是玄色素瘤最为常见的突变类型之一，且BRAF突变玄色素瘤患者的糊口预后常常更差。一项权谋共纳入197例滚动性玄色素瘤患者，检测发现48%的患者佩戴BRAF突变，且BRAF突变患者比较BRAF野生型患者的总糊口更短[1]。所幸的是，BRAF禁绝剂+MEK禁绝剂的组合调理有策划为BRAF突变玄色素瘤患者带来了永恒糊口的但愿。

COMBI-v是一项赶快、绽开标签III期权谋，在BRAF V600E或V600K突变阳性不行切除性或滚动性皮肤玄色素瘤患者中开展，探索了达拉非尼+曲好意思替尼组合疗法比较维莫非尼的疗效和安全性。权谋效果阐发，达拉非尼+曲好意思替尼双靶聚拢调理组的PFS和总糊口期（OS）均权贵优于BRAF禁绝剂单药组[2]。

COMBI-d权谋和COMBI-v权谋汇总分析的5年随访数据[3]浮现，达拉非尼+曲好意思替尼双靶有策齐截线调理BRAF V600突变晚期玄色素瘤5年OS率达34%，5年PFS率达19%。客不雅缓解率（ORR）达到68%，其中19%的患者调理后取得了完满缓解（CR），而这部分东谈主群的5年OS率和PFS率分袂达到了71%和49%。在安全性方面，相较于单靶调理，双靶有策划也并未加多不良事件发生率。

在2023年CSCO玄色素瘤诊疗指南中，达拉非尼+曲好意思替尼取得Ⅰ级推选用于BRAF V600突变皮肤玄色素瘤、肢端玄色素瘤、黏膜玄色素瘤调理[4]。

该例患者确诊为BRAF V600E突变晚期玄色素瘤，归拢全身多处滚动和全身多处骨质破损。通过达拉非尼+曲好意思替尼一线调理，短时间内使肿瘤负荷裁汰，肿瘤较着退避，何况缓解捏续时间长。至终末一次随访时，该患者PFS已达1年。达拉非尼+曲好意思替尼调理有策划已被纳入国度医保目次，期许通过国度医保计策的秘密，药品的可取得性和可及性的改善，让BRAF突变的中国玄色素瘤患者齐有契机实时用上达拉非尼+曲好意思替尼，以邃密的生活质料永恒糊口，再行回反平时东谈主生。

群众简介

朱栋元

山东省肿瘤病院罕有肿瘤科主任

主任医师 肿瘤学博士 硕士生导师 好意思国德州大学达拉斯分校探望学者

山东省肿瘤病院骨软组织肿瘤、玄色素瘤MDT群众组组长

山东省荒漠病协会罕有肿瘤分会主任委员

山东省抗癌协会化疗分会副主委

山东省荒漠病协会常务理事

山东省权谋型病院协会肿瘤分子靶向调理分会副主委

山东省临床肿瘤学会前哨腺癌专委会副主委

山东省抗癌协会骨与软组织肿瘤分会常委

山东省抗癌协会肿瘤精确调理分会常委

国度癌症中心国度肿瘤质控中心喉癌质控群众委员会委员

山东省医学会荒漠病学会委员

主要权谋标的：骨软恶黑、神经内分泌、泌尿生殖、颅脑头颈等系统肿瘤的概括诊治

群众简介

徐菁

山东省肿瘤病院 罕有肿瘤科

山东省肿瘤病院骨与软组织肿瘤多学科诊断群众组文书

山东省抗癌协会化疗分会后生委员

专科标的：骨软组织、泌尿生殖系统、头颈部肿瘤、玄色素瘤等罕有肿瘤的概括调理

参考文件：

[1] Long GV, Menzies AM, Nagrial AM, et al. Prognostic and clinicopathologic associations of oncogenic BRAF in metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2011;29(10):1239-46.

[2] Robert C, Karaszewska B, Schachter J, et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-39.

[3] Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, et al. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(7):626-636.

[4] 2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）玄色素瘤诊疗指南.

MCC码 TMM0014682-41524；素材失效日 2024.12.11

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